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【bio-news】Nature 近期发表成果:SiRNA 体内研究突

跨越血脑屏障,siRNA导入神经系统

Transvascular delivery of small interfering RNA to the central nervous system

Priti Kumar et al, Nature, 2007

摘要:

血脑屏障的问题是神经疾病治疗的主要障碍,药物往往不能通过血液到达脑部。文中作者表明一种源自狂犬病毒多糖(RVG)的短肽可以辅助siRNA跨血管运输到脑部。RVG是29个氨基酸的短肽,能够特异性地与神经细胞表达的乙酰胆碱受体结合。为了便于与siRNA结合,在RVG的C端连接精氨酸9聚物形成嵌合肽RVG-9R。在体外这种RVG-9R可以结合siRNA,并将siRNA转运到神经细胞,引起有效的基因沉默效应。通过静脉注射小鼠,RVG-9R将siRNA导入神经细胞,特异地沉默脑部基因。此外,通过静脉注射RVG-9R结合的抗病毒siRNA,能够有效地保护小鼠抵抗致命的病毒性脑炎,并且反复注射并不会激活细胞免疫因子或者肽抗体。因此,RVG-9R提供了一种安全和非入侵性的siRNA导入途径,具有解决siRNA和其他治疗分子导入脑部,解决血脑屏障问题的潜力。
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