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胰岛素抵抗与冠心病

动脉粥样硬化和冠心病(CAD)是威胁人类生命和健康的重要疾病。冠心病的危险因素包括高血压(EH)、高血脂、高血糖、肥胖、吸烟等。高血脂主要是高密度脂蛋白(HDL)降低,低密度脂蛋白(LDL)和甘油三酯(TG)升高[1]。影响血糖的因素主要是胰岛素和胰高血糖素。近年来有关胰岛素抵抗(IR)与冠心病之间关系的研究逐步深入。本文就此作一综述。

  Welb urn于1966年最先注意到EH患者有高胰岛素血症及胰岛素敏感性降低的现象。70年代DeFronzo首先运用葡萄糖钳夹(glucose clamp)技术了解受试者体内胰岛素的敏感性,当敏感性降低时即伴有高胰岛素血症(HIS),从而形成了胰岛素抵抗(insul in resistant IR)这一概念。进入90年代,有关IR的文献绝大多数以CAD、EH、肥胖患者为研究对象。

  一、IR的定义及检测

  IR意指胰岛素介导的组织葡萄糖摄取和利用能力下降,临床表现为高胰岛素症或I/G比值的增高。诊断IR的方法有3种:1.正常血糖胰岛素钳夹技术(euglycemic insulin clamp technique EICT)[2] ;2.口服葡萄糖耐量实验(OGTT),同时测定胰岛素释放曲线;3.空腹血胰岛素水平与血糖乘积的倒数作为新的胰岛素敏感性指数[3]。

  二、IR的原因与机制

  1.引起IR的原因 包括:(1)胰岛β细胞分泌产物异常或胰岛素降解加速。(2)血循环中存在胰岛素拮抗物,可分为:激素性的,如生长激素、胰高血糖素、皮质醇和儿茶酚胺等;非激素性的,如胰岛素抗体、胰岛素受体抗体及游离脂肪酸(FFA) 等。(3)胰岛素靶细胞缺陷,可分为:受体缺陷(或结合缺陷),包括受体数目减少和亲和力改变;受体后缺陷(或结合后缺陷),指胰岛素与其受体结合后到发挥生物效应的一系列步骤中任何一步不正常。

  2.产生IR的机制 有关IR产生的细胞机制文献报道较少,现主要集中在对胰岛素受体的研究。(1)Folli F[ 4]在一项有关血管紧张素Ⅱ和胰岛素对主动脉平滑肌细胞作用的研究中发现,血管紧张素Ⅱ通过增加对胰岛素受体β-亚单位和受体酶作用物-1(IRS-1)的丝氨酸磷酸化,降低胰岛素诱发的IRS-1酪氨酸的磷酸化,使受体与酶作用物的亲和力下降。因而提出肾素椦 [标签:content1][标签:content2]

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作者:admin@医学,生命科学    2011-03-26 05:14
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