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【medical-news】Zz小结:近期癌症研究新进展
癌症是当今严重威胁人类生命健康的疾病之一,90%的癌症病人确诊时已是中、晚期,要想了解并提出治疗癌症的方法需要找处癌症的原因,这也是一个广为人所关注的问题,自从人类开始认识癌症以来,已经有多种假说试图揭示癌症的本质,例如最早定义癌症的古希腊医生希普科伦特就认为癌症像所有其他疾病一样,是体液失衡的结果,是“黑胆汁忧郁症”的附属物。近期在这一方面获得一些新成就。
1.《自然》新方法解决癌症50年纷争
来自约翰霍普金斯医学院遗传医学研究院,俄亥俄州立大学分子与细胞生物学系的研究人员发现一种特殊基因的拷贝数量能影响一种小鼠模型中结肠癌的情况,同时也解开了为什么患有唐氏综合症(Down syndrome,又称为先天愚型,是最常见的严重出生缺陷病之一)的人能抑制肿瘤生长这一长达50年争论。而且重要的是这一研究扩展了一个“致癌基因”或“肿瘤抑制基因”的定义,将其扩大到了基因剂量的影响水平。这一研究成果公布在Nature杂志上。
领导这一研究的是约翰霍普金斯医学院McKusick-Nathans遗传医学研究所的生理学教授Roger H. Reeves博士,他表示,“我们利用了一种新方法解开了这一长达50年之久的纷争,即患有唐氏综合症的患者为什么比其它人患上癌症的几率小”,“这一对于唐氏综合症遗传差异性的研究提示了抑制肿瘤生长的一种新思路。”
唐氏综合症是第一个混合有精神发育迟滞的综合症之一,1866年,一位叫John Langdon Down医生第一次对唐氏综合症的典型体征包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发表,因此这一综合症以其名字命名为唐氏综合症。1959年,研究人员证实了唐氏综合症是由染色体异常(多了一条21号染色体)而导致的,因此又称为21三体(trisomy 21)。
研究人员从一种小鼠模型入手,这种小鼠并不是像唐氏综合症患者那样携带了多余的21号染色体的完整拷贝,而是其中包含108个基因的部分拷贝,之后将这些三体小鼠与另外一些携带了一种能引起肠道肿瘤的突变的小鼠配对——这种肠道肿瘤与人类的结肠癌相似。结果他们发现继承了三个基因拷贝的子代小鼠生成的肠道肿瘤数大约只是其母代的44%,而且肿瘤体积也较小。
之后研究小组利用了另外一种唐氏综合症小鼠模型,这些小鼠则只携带了21号染色体上的33个基因,带有这33个基因三个拷贝的小鼠比携带有两个正常拷贝的小鼠患有肿瘤的几率降低了一半,而且将正常小鼠中的这33个基因删除掉一个拷贝的时候,这些小鼠患上肿瘤的数目回增加一倍。
Reeves解释道,“不仅这些基因额外拷贝能抑制肿瘤形成,而且遗失一个拷贝就会增加肿瘤生长的机会,这真是令人惊讶啊。”
进一步研究人员分析这33个基因,希望能识别出关键的基因来,结果他们将目关聚焦到了一个名为Ets2的基因,这种基因之前被认为是一种癌症引发基因,但是,一些科学家们认为Ets2也许属于能引起细胞死亡的途径。
然后研究人员又重复了之前的实验,分析包含Ets2基因一个,两个和三个拷贝的小鼠,结果再一次重现了上述结论:携带又33个基因(包括Ets2基因)的小鼠患有癌症的几率小,但是带有32个基因三个拷贝,Ets2基因两个拷贝(正常小鼠的情况)的小鼠则生长肿瘤的数量与对照小鼠(非三体)相似,只有一个Ets2拷贝的小鼠生长肿瘤的几率更高。
“这些研究结果支持了之前有关唐氏综合症患者患上癌症的几率小的结论。虽然目前只发现了Ets2这一基因在小鼠模型中的作用,但是我们认为人类Ets2基因也许也同样能对抗各种类型的癌症”,Reeves说。
“我们这一发现具有重大意义,因为这扩展了一个‘致癌基因’或‘肿瘤抑制基因’的定义,将其扩大到了基因剂量的影响水平。同时这一研究成果也说明增加类似于Ets2这样的基因能发展出治疗或者控制癌症的新方法。”
2.“以毒攻癌”的可能性得到验证
大多数人都不会认为炭疽热毒素是什么好东西,但美国科学家的一项最新研究证实,类似的细菌毒素有望在将来成为有效的癌症治疗方法。相关论文发表在2008年1月的《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry)上。
虽然在一般人看来,与炭疽热有关的毒性风险几乎“葬送”了该细菌毒素在临床应用的可能性,但事实上的情况却并非如此,该毒素对黑色素瘤细胞具有相当的选择性。为了开发出一种潜在的安全治疗方法,在最新的研究中,美国国立卫生研究院过敏与传染病研究所(NIAID)的Stephen Leppla和同事创造出了变异的炭疽热毒素,它们只有在基质金属蛋白酶(MMP)存在的条件下才能开启。而值得一提的是,通常只有癌细胞中才会过量表达MMP蛋白。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-09-29 22:20
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