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【编译】老化细胞如何变成肿瘤
全文：http://www.nature.com/ncb/journal/v7/n2/full/ncb1215.html
原题：Bcl-2 expression suppresses mismatch repair activity through inhibition of E2F transcriptional activity
作者：Cha-Kyung Youn1, 2, Hyun-Ju Cho1, 2, Soo-Hyun Kim1, 2, Hong-Beum Kim1, 2, Mi-Hwa Kim1, 2, In-Youb Chang2, Jung-Sup Lee2, Myung-Hee Chung3, Kyung-Soo Hahm2 & Ho Jin You1, 2
单位：1 Department of Pharmacology, School of medicine, Chosun University, 375 Seusuk-dong, Gwangju 501-759, South Korea.
2 Research Center for Proteinous Materials, Chosun University, 375 Seusuk-Dong, Gwangju 501-759 South Korea.
3 Department of Pharmacology, School of medicine, Seoul National University, 28 Yongon-Dong, Seoul 110-799, South Korea.
摘要：Bcl-2 stimulates mutagenesis after the exposure of cells to DNA-damaging agents. However, the biological mechanisms of Bcl-2-mediated mutagenesis have remained largely obscure. Here we demonstrate that the Bcl-2-mediated suppression of hMSH2 expression results in a reduced cellular capacity to repair mismatches. The pathway linking Bcl-2 expression to the suppression of mismatch repair (MMR) activity involves the hypophosphorylation of pRb, and then the enhancement of the E2F−pRb complex. This is followed by a decrease in hMSH2 expression. MMR has a key role in protection against deleterious mutation accumulation and in maintaining genomic stability. Therefore, the decreased MMR activity by Bcl-2 may be an underlying mechanism for Bcl-2-promoted oncogenesis.
译文：随着年龄的增长，我们发生癌症的风险也在增加，这是一个看似有理的常识，但实际上是个自相矛盾的观察结论：老化的细胞经受的是不可逆转的生长抑止，而癌症的特征是细胞生长的失控。我们发现老化细胞的生长抑止可能直接导致了癌细胞的形成，从而解释了这一矛盾现象。
在细胞的一生中，环境因素如烟雾或辐射等一直在损害它的DNA。如果没有逆转这种损害的精致的DNA修复系统，这种损害可能就会严重破坏我们的遗传密码，增加了肿瘤产生的风险。然而，部分细胞努力赶上正在进行的修复并获得了导致细胞失控生长的变异。为了防止肿瘤的形成，这些细胞按既定程序实施自杀，这是一种被称为细胞凋亡安全机理。
我们研究了人类Bc1-2基因，惊奇地发现这个基因具有抑止凋亡(支持肿瘤形成)和诱导细胞生长抑止(阻止肿瘤形成)的能力。通过显示Bc1-2诱导的细胞生长抑止并不是通常所认为的是保护这些细胞不变成癌细胞所必须的。而且，它造成了对一种名为错配修复的DNA修复机理的抑止，从而导致了变异和癌症细胞的大量积累。
这个发现将细胞生长抑止与癌症发生机理联系起来，为认识人类癌症提供了新的思路。 [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-03-04 05:11
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