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【Nature】治疗脑卒中等神经系统疾病有新途径 南
脑卒中，俗称脑中风，在我国的发病率高居所有病症的前三位，这种疾病发病率高且后遗症多（包括偏瘫、认知障碍等）。
如何才能找到一种疗效好又无副作用的抗脑卒中药物，是国际医学界多年来悬而未决的重要课题。
在多年研究的基础上，一次独辟蹊径的设想使朱东亚将研究的目光从抑制靶标本身移向了“下游”——细胞内蛋白与蛋白的相互作用。从蛋白间结合的角度进行抗脑卒中药物的研究非常困难，在世界范围也鲜有先例可循。
在仔细研究了两种蛋白的性质和结构的基础上，朱东亚设计了一百多种化合物，并最终筛选出了“ZL—006”——一种一端亲水另一端疏水的小分子化合物。通过动物及细胞实验验证，该化合物确实可以阻断两蛋白的结合，而且在若干种脑卒中模型中都显示了它的疗效，更为重要的是，实验已经证实这种药物不会影响认知、学习和记忆，也不会导致动物具有进攻性等行为异常，它不具有其他药物针对受体的副作用。
(科技日报)
Stroke is a major public health problem leading to high rates of death and disability in adults1, 2. Excessive stimulation of N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) and the resulting neuronal nitric oxide synthase (nNOS) activation are crucial for neuronal injury after stroke insult3, 4, 5, 6, 7. However, directly inhibiting NMDARs or nNOS can cause severe side effects because they have key physiological functions in the CNS5, 8, 9, 10, 11, 12. Here we show that cerebral ischemia induces the interaction of nNOS with postsynaptic density protein-95 (PSD-95). Disrupting nNOS–PSD-95 interaction via overexpressing the N-terminal amino acid residues 1–133 of nNOS (nNOS-N1–133) prevented glutamate-induced excitotoxicity and cerebral ischemic damage. Given the mechanism of nNOS–PSD-95 interaction, we developed a series of compounds and discovered a small-molecular inhibitor of the nNOS-PSD-95 interaction, ZL006. This drug blocked the ischemia-induced nNOS–PSD-95 association selectively, had potent neuroprotective activity in vitro and ameliorated focal cerebral ischemic damage in mice and rats subjected to middle cerebral artery occlusion (MCAO) and reperfusion. Moreover, it readily crossed the blood-brain barrier, did not inhibit NMDAR function, catalytic activity of nNOS or spatial memory, and had no effect on aggressive behaviors. Thus, this new drug may serve as a treatment for stroke, perhaps without major side effects. 科技网 --《科技日报》-- 治疗脑卒中等神经系统疾病有新途径2011年1月8日... 的论文,提出了一个治疗脑中风的新药物作用靶点,进而研究出了一种小分子药物.... “小分子药物ZL-006的出现让我们看到了脑卒中等神经系统疾病治疗的新曙光”...www.stdaily.com/..._264376.htm-15小时前-快照-治疗脑卒中等神经系统疾病有新途径" 南京医科大学研究小分子药物治疗脑卒中有新途径2011年1月8日... 的论文,提出了一个治疗脑中风的新药物作用靶点,进而研究出了一种小分子药物.... “小分子药物ZL-006的出现让我们看到了脑卒中等神经系统疾病治疗的新曙光”...www.edu.cn/...108_568209.shtml-3小时前-快照-南京医科大学研究小分子药物治疗脑卒中有新途径" 项目名称:文件类型:DOC/Microsoft Word- 文字版教育部神经系统重大疾病重点实验室、教育部分子神经生物学重点实验室、国家新药研究... 神经损伤中胶质细胞中差异表达miRNAs及候选靶基因作为潜在药物靶点作用;新型Gly-T1...www.973.gov.cn/...504400-G.Doc-2010-10-29-[标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-09 00:02
医学,生命科学网