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非酒精性脂肪肝动物模型
非酒精性脂肪肝动物模型
作者:奔之流
1.动物选择
常用雄性或SD大鼠（140~200克）Wistar（140~200克），也可选用家兔、小鼠、豚鼠。国外也有特殊种系动物的先天性遗传性脂肪肝模型，但实用性有限。
2.非酒精性脂肪肝动物模型
2.1营养性脂肪肝模型
2.1.1高脂饲料诱发肥胖、高脂血症性脂肪肝
常用高脂饲料的组成有以下几种：
（1）普通饲料加1%胆固醇、5%猪油、10%玉米油。大鼠食用该饲料3个月时出现轻度肝脂肪变性，6个月脂肪肝进展至中度，但未出现肝纤维化。配方中添加玉米油是因为它是一种多不饱和脂肪酸，能加重脂质过氧化损伤1。
（2）普通饲料加0.5%胆固醇、5%猪油、0.3%胆盐。大鼠食用该饲料8周后出现中至重度肝脂肪变性2。
（3）普通饲料加1.5%胆固醇、10%猪油、0.5%胆盐。大鼠食用该饲料8周后出现中度以上肝脂肪变性，肝内MDA显著升高，S0D、VitE 降低，肝细胞CYPⅡE1在腺泡3区表达增强，且从3区移至2区3。
（4）普通饲料加1.5%胆固醇、0.5%猪胆盐、5%猪油。大鼠食用该饲料3月肝脏出现轻到中度脂肪变，血清ALT、AST、ALP、GLU呈上升趋势，但与正常组无显著性差异。血清TC、TG和肝组织TG显著升高4。
（4）普通饲料加2%胆固醇、10%猪油、0.5%胆酸钠、5%蛋黄粉。大鼠食用该饲料第4周时血脂已明显升高，第12周时肝湿重、肝指数明显高于对照组，HE染色显示弥漫性肝脂肪变性5。
（5）普通饲料加2%胆固醇、10%猪油、0.5%甲基硫氧嘧啶、5%蔗糖。大鼠食用该饲料14天后，血甘油三酯是正常组的5倍，病理学检查显示肝小叶内充满大小不等的脂滴6。
（6）普通饲料加2%胆固醇、10%猪油。大鼠食用该饲料12周后，病理学示肝细胞中至重度脂肪变性，肝脂变复制率100%，血清ALT、AST、FFA显著升高，免疫组化示CYPⅡE1 表达增强，且以中央静脉周围最为明显。由于几乎所有高脂饮食大鼠均出现了小叶内炎症和（或）汇管区炎症，严重者还有碎屑样坏死，所以亦可认为是肥胖性高脂血症性脂肪性肝炎的动物模型7。但该模型不存在胰岛素抵抗8。
（7）普通饲料加2%胆固醇，减少VitC量至正常量的一半（300mg/kg）。豚鼠食用该饲料21天后即可形成胆囊胆固醇性结石和肝细胞脂肪变性9。
（8）Wistar大鼠每天经胃管灌入360kcal/kg的高脂高热量液体饲料。造模组28天后出现明显脂肪肝，尚存在高血糖、高胰岛素血症，发生了胰岛素抵抗。但每天灌胃较为繁琐10。
2.1.2高淀粉、高糖摄入诱发的脂肪肝模型。（1）雄性Wistar大鼠禁食48小时后，予高糖饲料（40%双糖、40%淀粉）两天后肝细胞脂肪变性，但无炎症，Western 印迹定量测定CYPⅡE1仅为正常组的20%11。
（2）成年鸭子喂饲玉米（含75%淀粉）14天后，肝总脂含量从正常组的44mg/g上升至362mg/g，细胞色素P450含量亦显著减少11。
2.1.3全胃畅外营养（TPN）和其他特殊饲料（如缺乏蛋氨酸-胆碱的饲料）造成的脂肪肝模型：由于操作复杂，限制了其推广应用。
2.2药物中毒性脂肪肝模型
常用的药物有：CCL 4、四环素、乙硫氨酸、地塞米松等，均可在一周内造成脂肪肝模型，但与临床差别大。
3.关于药物干预时间
3.1造模同时给予药物干预
阎明等造模同时给予辛伐他汀治疗4，发现用药组ALT、AST、GLU、体重、肝重、肝指数与未用药组均无显著性差异；刘菲等给予茴三硫（胆维他）治疗12，发现预防性用药并无明显的降低ALT、AST和肝指数作用，但可减轻肝脂变的程度；钟岚等给予UDCA、降脂复肝方（柴胡、桃仁、泽泻、生牡蛎、制大黄、炒白术）治疗13，用药组ALT、AST与模型组比较，有下降趋势，但无显著性差异。
3.2造模后给予药物干预
刘菲等给予雄性SD大鼠普通饲料加2%胆固醇、10%猪油12周后给予茴三硫（胆维他）治疗12，4周后ALT、AST明显降低，但肝指数无变化，肝脂变的程度减轻50%；阎明等给予雄性Wistar大鼠普通饲料加1.5%胆固醇、0.5%猪胆盐、5%猪油3月后给予非诺贝特治疗4周，血TC、TG下降，但肝TC、TG却升高，另一组给予辛伐他汀治疗4周，血清和肝组织TC、TG均下降14；张昭萍等给予雄性SD大鼠高脂饮食（脂肪、胆固醇、脱氧胆酸钠组成）同时40%CCL4菜子油0.003ml/g皮下注射造模6周后加用壳聚糖和中药（何首乌、丹参、牛膝）8周，共14周后，模型组血ALT、血和肝组织FFA明显升高，治疗组则显著降低15。
3.3造模后改为普通饲料
国内有多篇报道发现造模后改为普通饲料治疗，肝脂变明显减轻，但血TC、TG仍高，饮食加药物治疗效果更好。
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作者:admin@医学,生命科学 2010-12-19 17:11
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