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研究者发现区别良性与扩散性前列腺癌的信号标
研究者发现区别良性与扩散性前列腺癌的信号标志
霍华德・休斯HHMI医学研究院的研究者们惊奇地发现一细胞调控信号变化, 可能帮助临床医生预测是否前列腺癌将会扩散或保持相对无扩散危险状态.
研究者们发现一个通常是驱动前列腺组织正常发育和再生的细胞调控信号分子”Hedgehog”, 该分子在前列腺癌组织中被大大激活了. Hedgehog活性的提高正是危险的扩散性癌细胞与保持良性而不向前列腺外转移的癌的区别所在..
该研究成果是由HHMI的资深研究员Philip A. Beachy与他在The Johns Hopkins University 医学院的同事, Drs. David Berman and Sunil Karhadkar.等多位研究者最近完成 并在9月12日出版的自然杂志上发表,
Hedgehog 信号调控途径是器官发展一个众所周知的调控者。Beachy 和他的同事们发现在一些癌症中, 这一调控途径在某些癌组织已脱离了正常控制机制, 促使癌细胞失控增生。 这些癌组织包括产生于胃肠道的器官, 譬如胃, 胰腺, 食道和胆汁导管的癌。
根据Beachy的解释, 因为所有这些癌症是以器官内胚层endodermal 起源, 前列腺癌也源于内胚层组织, 因此可合理推测并以实验方法测试是否Hedgehog 调控途径的活化作用会相应促前列腺癌的发展。
在他们最初的研究中, Beachy 和他的同事证明, Hedgehog 调控途径的确在体外培养的扩散性前列腺癌细胞激活。 用cyclopamine, (由Beachy小组发现的一种可阻断Hedgehog 调控途径的另一蛋白"Smoothened"的化合物) 可以阻碍和抑制这些癌细胞的生长, 当这些细胞株被被接种到小鼠cyclopamine,可以使癌块永久性衰退。Beachy对次的解释是: 很可能使癌不断扩增的肿瘤干细胞已被杀死
为了研究Hedgehog 调控途径对正常前列腺干细胞的关系, 研究者们设计完成了这样的实验:先除去小鼠的雄性激素, 造成起前列腺退化。 通常, 恢复雄激素导致前列腺再生。 但是, 科学家发现给动物服用cyclopamine 或使Hedgehog途径弱化失活的抗体能阻拦这再生
业内行家认为这是非常惊人的发现, 因为要完成单一的细胞基因的表达调控操作来促成人体的原初细胞转变成癌是非常难的- 似乎是前所未有的发现和报道. 这也许提示我们已找到正确的前列腺癌变靶细胞, 并激活了正确的调控途径促使肿瘤生长。
为确定癌扩散过程与他们研究发现的关系, 研究者测试了取自死了于疾病患者的转移性前列腺癌样品。 他们发现与良性前列腺组织样品比较, Hedgehog 活性在这些转移癌组织中普遍很高,。 研究员还发现Hedgehog 调控途径在大鼠句高度扩散性前列腺癌细胞里也是非常活跃。相反在非扩散性的肿瘤细胞, 活性是比较低的.. 扩散性肿瘤的Hedgehog 激活有赖于Smoothened基因的表达, 该基因 可能是调控组织再生或癌变的关键点
根据Beachy的说法, 前列腺癌的诊断和治疗能受益于对Hedgehog 活化在致癌过程角色作用的进一步理解。 临床工作者能利用Hedgehog 活化作用- 或许通过查出测量在血液某一标志- 区别良性和扩散性肿瘤, 他们能知道如何区别对待病人, 对症治疗扩散性肿瘤患者而不是那些良性患者。
这些研究发现还提示: 也许是可用Hedgehog 调控途径的抑制剂来治疗扩散性前列腺癌
鉴于该调控途径的重要性, 或许人们会担心是否会有烦人的副作用? Beachy认为至少在动物身上用药多时并未发现这样的副作用, 只有在完成人体实验后才能确信该药物治疗对人有长期的生理疗效而没有副作用/
http://www.hhmi.org/news/beachy3.html [标签:content1][标签:content2]
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作者:admin@医学,生命科学 2011-01-10 05:14
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